Malgré les avancées thérapeutiques, les neutropénies chimio-induites restent l’une des principales complications de la chimiothérapie. Lorsqu’elles deviennent fébriles, les neutropénies peuvent être responsables d’un accroissement des morbidités, de la mortalité à court comme à long terme et de surcoûts.(1-3)
Cet article propose de rappeler les enjeux des neutropénies fébriles, leur prophylaxie primaire ou secondaire et leur prise en charge.
Cet article propose de rappeler les enjeux des neutropénies fébriles, leur prophylaxie primaire ou secondaire et leur prise en charge.
La neutropénie fébrile se définit comme l’association de :(3,4)
- Un taux de polynucléaires neutrophiles (PNN) < 0,5 G/L (ou < 1,0 G/L avec une prévision de chute < 0,5 G/L dans les 48 heures),
- Une température orale > 38,3 °C ou > 38,0 °C sur deux mesures consécutives avec un intervalle de 2 heures.
Les neutropénies fébriles (NF) touchent jusqu’à 11,7 % des patients traités par chimiothérapie, tout cancer confondu.(1) Elles peuvent entrainer :
La NF peut engendrer jusqu’à deux fois plus de mortalité post-chimiothérapie. Ce risque est corrélé notamment au délai d’apparition d’une NF après chimiothérapie : plus celui-ci est court et plus le risque de décès est important. Ainsi, il est maximal entre J0 et J30.
L’augmentation de la mortalité associée aux neutropénies fébriles peut s’expliquer par 3 facteurs :
L’augmentation de la mortalité associée aux neutropénies fébriles peut s’expliquer par 3 facteurs :
- La mortalité immédiate liée aux infections opportunistes,
- La limitation des résultats de la chimiothérapie due aux retards ou réductions de doses effectuées,
- L’atteinte potentielle d’organes.
- La prophylaxie primaire
Le risque de développer une neutropénie fébrile étant maximal au cours du premier cycle de chimiothérapie, la prophylaxie primaire est à privilégier lorsqu’elle est indiquée.(3)
La mise en place d’une prophylaxie primaire par facteurs de croissance (ou G-CSF pour Granulocyte-Colony Stimulating Factor) peut être recommandée en fonction du risque identifié de développer une NF.
L’ESMO, l’EORTC et le NCCN se rejoignent sur les recommandations suivantes :(3,6)
La mise en place d’une prophylaxie primaire par facteurs de croissance (ou G-CSF pour Granulocyte-Colony Stimulating Factor) peut être recommandée en fonction du risque identifié de développer une NF.
L’ESMO, l’EORTC et le NCCN se rejoignent sur les recommandations suivantes :(3,6)
- Une prophylaxie primaire est indiquée pour les patients dits à haut risque, c’est-à-dire ceux pour qui l’incidence attendue de neutropénies fébriles est supérieure ou égale à 20 %.
- Elle peut être indiquée chez les patients à risque intermédiaire, soit les patients dont le risque de développer une neutropénie fébrile est estimé entre 10 et 20 %, selon les comorbidités associées (se référer à l’algorithme de l’EORTC 2010).
- La prophylaxie primaire n’est pas indiquée de façon systématique, chez les patients naïfs à la chimiothérapie qui ont une probabilité faible de développer une neutropénie fébrile (inférieure à 10 %).
- Le délai d’apparition des neutropénies fébriles est généralement d’une semaine après la chimiothérapie.(7)
- Le risque de développer une neutropénie fébrile est maximal au cours du premier cycle de chimiothérapie.(3)
- La prophylaxie primaire par G-CSF, lorsqu’elle est administrée immédiatement après le premier cycle de chimiothérapie, réduit le risque de neutropénie fébrile d’au moins 50 % (en cas de cancer solide).(3)
- Lorsqu’une réduction de dose de la chimiothérapie n’est pas souhaitée,
- Si un report du cycle de chimiothérapie peut impacter le bénéfice/risque de la prise en charge du patient.
- Le biosimilaire et le médicament biologique prescrits initialement appartiennent au même groupe,
- Le prescripteur n’a pas exclu la substitution par une mention expresse sur l’ordonnance,
- Le médicament figure parmi la liste des biosimilaires substituables.
Si vous délivrez par substitution au médicament biologique prescrit un médicament biologique similaire du même groupe, vous devrez :
- Inscrire sur l’ordonnance le nom du médicament prescrit,
- Informer le prescripteur,
- Informer le patient.
- Aagaard T, et al. Mortality and admission to intensive care units after febrile neutropenia in patients with cancer. Cancer Med. 2020 May;9(9):3033-3042.
- Lalami Y, et al. Impact of chemotherapy-induced neutropenia (CIN) and febrile neutropenia (FN) on cancer treatment outcomes: An overview about well-established and recently emerging clinical data. Crit Rev Oncol Hematol. Dec 2017;120 : 163-179.
- Klastersky J, et al. ESMO Guidelines Committee. Management of febrile neutropaenia: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2016 Sep;27(suppl 5):v111-v118
- Stohs EJ, et al. Approach to febrile neutropenia in patients undergoing treatments for hematologic malignancies. Transpl Infect Dis. 2024 Apr;26(2):e14236.
- Nordvig J, et al. Febrile Neutropenia and Long-term Risk of Infection Among Patients Treated With Chemotherapy for Malignant Diseases. Open Forum Infect Dis. 2018 Oct 25;5(10):ofy255.
- Becker PS, et al. NCCN Guidelines Insights: Hematopoietic Growth Factors, Version 1.2020. J Natl Compr Canc Netw. 2020 Jan;18(1):12-22.
- Zimmer AJ, et al. Optimal Management of Neutropenic Fever in Patients With Cancer. J Oncol Pract. 2019 Jan;15(1):19-24
- Site ANSM. Médicaments biosimilaires. Consulté le 05/03/25.
- Ameli. Règles de dispensation et substitution des médicaments biologiques (de référence ou biosimilaires). Consulté le 05/03/25.
- Code de la Santé Publique. Section 7. Article L5125-23-2. Consulté le 05/03/25.
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