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L’histoire de l’ARNm​H5 (Mobile)

Les premières vaccinations à base d'ARNm ont eu lieu chez l'homme fin 2020-début 2021 en réponse à la pandémie mondiale de COVID-19.(1,2) Ce fut l’aboutissement de près de 60 ans de recherche depuis la découverte de l’ARNm en 1961.(3,4)

Vous découvrirez ici quelques-unes des étapes clés de l’histoire de la recherche sur l’ARNm, fondements de la technologie que nous utilisons aujourd’hui.

Parcourez l’histoire des découvertes sur l’ARNm avec cette vidéo recensant les grandes étapes de la recherche.

PP-UNP-FRA-2666

Premières recherches et découvertes scientifiques sur l’ARNm​Premières recherches et découvertes scientifiques sur l’ARNm​

1961 : L’isolement de l’ARNm est annoncé dans deux articles publiés dans la revue Nature, aboutissement des recherches menées par des pionniers tels que James Watson.(3,4)​

1978 : Des expériences montrent que les liposomes – des structures membranaires lipidiques – peuvent être utilisés pour transporter l'ARNm dans des cellules murines et humaines afin d'induire la synthèse de protéines.(5,6)

1984 : Des chercheurs de l'Université de Harvard utilisent une enzyme de synthèse de l'ARN et d'autres outils pour produire de l’ARNm biologiquement actif en laboratoire, une méthode qui reste utilisée aujourd’hui pour la production d’ARNm.(7,8)

1992 : Des scientifiques du Scripps Research Institute utilisent l’ARNm pour inverser temporairement un déficit en vasopressine (une hormone) dans un modèle de diabète insipide chez le rat.​(9)

1993 : Des universitaires de l’Institut national de la santé et de la recherche médicale démontrent que l’ARNm d’un liposome peut déclencher une réponse immunitaire antivirale spécifique chez la souris.​(10)

Développements dans la technologie de l’ARNm​

2005 : Le Dr Katalin Karikó et le Dr Drew Weissman publient des données montrant que la substitution du nucléoside uridine de l’ARNm par un analogue, la pseudo-uridine, réduit le potentiel immunostimulant indésirable de l’ARNm modifié comparativement à un ARNm non modifié.​(11)

2012 : Le Dr Andrew Geall dirige la première équipe de recherche associant des nanoparticules lipidiques avec un vaccin à ARNm, une technique apportant une immunogénicité accrue de l’antigène comparativement à l’administration d’un ARN non formulé.(12)

2013 : Début d’un essai clinique de phase 1 portant sur un candidat vaccin à ARNm contre la rage chez des adultes en bonne santé, marquant la première utilisation de la technologie de l’ARNm dans la recherche clinique chez l’homme.​(13)

2017 : Le Dr Uğur Şahin et son équipe de recherche publient les résultats de la première immunothérapie utilisant un vaccin à ARNm contre le cancer, ouvrant la voie à une immunothérapie personnalisée pour les patients atteints de cancer.(14)

Applications récentes de la technologie de l’ARNm​

2020 : Des autorisations d’utilisation d’urgence sont délivrées pour des vaccins à ARNm, les toutes premières autorisations d’utilisation de la technologie de l’ARN messager chez l’homme, en réponse à la pandémie mondiale de COVID-19.​(1,2)

2020 : Présentation de données préliminaires sur le profil de sécurité et l’efficacité d’un ARN codant pour l’antigène ciblé par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dans le cadre d’un premier essai de phase 1/2 chez l’homme.​(15)

2020 : Un système d'édition de bases utilisant des nucléosides modifiés se montre capable de convertir des paires de bases A–T en paires de bases G–C dans des modèles de maladies cellulaires et animales, ce qui peut être vecteur d’un potentiel thérapeutique dans la correction de mutations pathogènes mono-nucléotidiques.​(16)

2022 : Des recherches débutent pour le développement de potentiels vaccins à ARNm oraux utilisant une nouvelle technologie de délivrance basée sur des nanocristaux lipidiques.​(17)

2022 : Des données montrent que de l’ARNm administré à l’aide de nanoparticules lipidiques ciblant les lymphocytes T réduit la fibrose dans un modèle murin préclinique d’insuffisance cardiaque.(18)

Références
  1. Forum économique mondial. https://www.weforum.org/agenda/2021/07/everything-you-need-to-know-about-mrnavaccines/​ (consulté en mai 2023).​
  2. Dolgin E. Nature 2021;597:318–324.​
  3. Gros F, et coll. Nature 1961;190:581-585.​
  4. Brenner S, et coll. Nature 1961;190:576–581.​
  5. Dimitriadis GJ. Nature 1978;274:923-924.​
  6. Ostro MJ, et coll. Nature 1978;274:921-923.​
  7. Krieg PA et Melton DA. Nucleic Acids Res 1984;12:7057–7070.​
  8. Pardi N, et coll. Nat Rev Drug Discov 2018;17:261–279.​
  9. Jirikowski GF, et coll. Science 1992;255:996–998.​
  10. Martinon F, et coll. Eur J Immunol 1993;23:1719–1722.​
  11. Karikó K, et coll. Immunity 2005;23:165–175.​
  12. Geall AJ, et coll. Proc Natl Acad Sci USA 2012;109:14604–14609.​
  13. Alberer M, et coll. Lancet 2017;390:1511–1520.​
  14. Sahin U, et coll. Nature 2017;547:222-226.​
  15. Mackensen A, et coll. J Immunother Cancer 2021; doi : 10.1136/jitc-2021-SITC2021.958.​
  16. Jiang T, et coll. Nat Commun 2020;11:1979.​
  17. Huang X, et coll. Nat Medicine 2022;28:2273–2287.​
  18. Rurik JG, et coll. Science 2022;375:91-96.
Les composants de la technologie de l’ARNm

Découvrez comment différents processus sont associés pour former une plateforme de synthèse​.

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